[rid]

Аутофагия рулит

аутофагия - это путь лизосомной деградации, который функционирует для удаления нежелательных клеточных компонентов и снабжения клетки субстратами для получения энергии во время недостатка питательных веществ ( 13). Большой интерес к потенциальному участию этого важного клеточного пути в болезненных состояниях был сосредоточен на том, как неспособность аутофагии удалить дисфункциональные или аномальные клеточные компоненты, такие как белковые агрегаты, может лежать в основе таких заболеваний, как дефицит антитрипсина Хантингтона или α-1. Менее изучен вопрос о том, как нарушение метаболической функции аутофагии может иметь патофизиологические последствия для болезней человека. Недавние открытия критической роли макроаутофагии в метаболизме и хранении клеточных липидов позволили предположить, что изменения в аутофагии могут опосредовать человеческие расстройства, отмеченные чрезмерными запасами клеточных липидов.

С возрастом как макроаутофагия, так и CMA снижаются параллельно с развитием метаболического синдрома и увеличением накопления липидов как в жировой, так и в не жировой ткани (5 ). Следовательно, нарушение аутофагии, которое сопровождает старение, может способствовать чрезмерному накоплению клеточных липидов, лежащему в основе метаболического синдрома. В частности, открытие важной функции макроаутофагии в контроле накопления липидов в гепатоцитах предполагает роль любого нарушения аутофагии в развитии жировой болезни печени или стеатоза печени. Интересно, что фенотип гепатоцит-специфической мыши с нокаутом Atg7 аналогичен фенотипу жировой болезни печени человека, поскольку обе характеризуются повышенным накоплением ТГ в печени и пониженной секрецией ЛПОНП ( 15). Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой континуум от простого накопления липидов (стеатоз) до стеатоза плюс клеточное повреждение и воспаление (стеатогепатит). Нарушение аутофагии гепатоцитов может не только способствовать стеатозу, но и вести к прогрессированию поражения печени и стеатогепатиту из-за потери защитной функции аутофагии против гибели клеток ( 35 )

Открытие того, что липиды регулируют аутофагическую функцию, предполагает новый механизм снижения аутофагии, который происходит с возрастом. Вызванные липидами эффекты на аутофагию могут лежать в основе других проблем, связанных как со старением, так и с ожирением, таких как развитие рака. Благоприятное влияние ограничения калорий на долголетие связывают с увеличением аутофагии ( 9 , 19 ). Снижение содержания липидов в клетках из-за такой радикальной диеты может быть механизмом улучшения происходящей аутофагии, а дополнительной пользой для здоровья от значительной потери веса может быть усиление аутофагической функции

https://journals.physiology.org/doi/...ell.00527.2009