Дневник Gregory

[Багирочка]

Gregory что там за слет обьясни поточнее .Ты в качестве кого туда записался))))).

[Gregory]

набрел вчера на сайт самопознание, зарегился там, смотрю - слет целителей. Ну дай думаю запишусь - может чего толкового узнаю. Цена вроде приемлемая - 650 рэ плюс 150 еда. А что - общение с умными людьми еще никому не мешало

[Gregory]

Багирочка, записался просто как участник - других посмотреть, себя показать. Там вроде как позиционируют, что могут принимать участие интересующиеся и сочувствующие

[Багирочка]

Gregory интересно ссылку дай))))))))))).

[Gregory]

Багирочка, в личку скину

[Gregory]

Итак, как уже многие знают - ум у меня пытливый. Поэтому, избавившись от некоторых болячек, копаюсь затем в медицинских источниках в попытке выяснить механизмы с точки зрения медицины.

Начнем с сердечно-сосудистых заболеваний.

Итак, как уже отметил выше - благодаря приему Рейши я избавился от головных болей. Почему? Японские исследователи выяснили, что тритерпены гриба Рейши блокируют действие фермента, который ренин синтезирует в ангиотензин. Разберемся поподробнее в этих веществах. В помощь себе я всегда беру один хороший портал - humbio.ru

Ренин: генетика и гипертензия

Ренин является частью ренин-ангиотензиновой системы ( РАС ,RAS), играющей ключевую роль в регуляции кровяного давления, ренальной гемодинамики, водного и электролитического гомеостаза.
Ренин (renin) синтезируется в клетках почек . Ренин может секретироваться 2 путями: 1) конституитивный путь - путем секреции проренина (prorenin), 2) регулируемый путь - путем секреции зрелого ренина (renin).
Ренин (renin) ( ЕС 3.4.23.15 ) катализирует первую ступень в активации ангиотензиногена, расщепляя ангиотензиноген и формируя ангиотензин I.
В 1983 году ( Imai T.,1983 ) была секвенирована полноразмерная кДНК ренина, кодирующая 406 аминокислот, включая сегменты пре- и про-ренина из 20 и 46 аминокислот соответственно. Высокая степень гомологии отмечается в первичной структуре ренина и аспартилпротеиназы.
Ген ренина (gene renin; REN) человека картируется на первой хромосоме в области 1q32 ( Qin H.,1993 ).
По протяженности ген ренина человека составляет около 12 килобаз и содержит 8 экзонов ( Hobart P.M.,1984 ; Miyazaki H.,1984 ; Shine J.,1984 ; Hardman J.A.,1984 ).
Frossard P.M. описал диморфический сайт BglI в первом интроне гена ренина ( Frossard P.M.,1986 ). Впоследствии была выявлена статистически значимая ассоциация между аллелями BglI сайта и эссециальной гипертензией ( Frossard P.M.,1999 ).
В последние годы в гене ренина (REN) человека был выявлен ряд мутаций.
Так, мутация в последнем 10 экзоне в 387 кодоне препроренина кДНК (CGA-TGA; arg-ter) обусловливала синтез ренина, лишенного 20 аминокислот с карбоксильного конца ( Villard E.,1994 ). Данная мутация была выявлена в семье из датской популяции с гиперпроренинемией.
Ренальная тубулярная дисгенезия ассоциировалась в семье из северной Африки с мутацией во втором экзоне гене ренина (145 C-T; R49X) и с мутацией в пятом экзоне (689 G-A; R230K) в семье из Туниса ( Gribouval O.,2005 ).
http://humbio.ru/humbio/car_g/000024cd.htm

Ангиотензиноген (ангиотензин I)

Ангиотензиноген (ангиотензин I) является частью ренин-ангиотензиновой системы ( РАС ,RAS), играющей ключевую роль в регуляции кровяного давления, ренальной гемодинамики, водного и электролитического гомеостаза. Предшественник физиологически активных пептидов, ангиотензина II и ангиотензина III . Основной субстрат ангиотензин-превращающего фермента .
H-Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-His-Leu-OH MW 1296,5
Ангиотензиноген (молекулярная масса 62-65 кДа) является сывороточным белком альфа-глобулиновой фракции (альфа2-глобулин) синтезируемый в печени [ Goodfriend, ea 1996 , Reilly, ea 1982 ]. При расщеплении ангиотензиногена под действием ренина ( EC 3.4.99.19 ) образуется декапептид Asp-Arg-VaI-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu, названный Анггиотензин I, не имеющий биологической активности и превращающийся в дальнейшем в Анг II [ Goodfriend, ea 1996 , Reilly, ea 1982 , Hollenberg, ea 1998 , Campbell, ea 1987 ]. Образование Анг II из Анг I происходит под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) , который удаляет с С-конца молекулы Анг I дипептид гистидил-лейцин [ Елисеева ea 1998 , Erdos, ea 1987 , Perich, ea 1993 , Sakharov, ea 1988 , Yang, ea 1970 , Елисеева ea 1974 ]. Дальнейшее расщепление Анг II под действием ангиотензиназ приводит к образованию Анг III и Анг IV.
http://humbio.ru/humbio/car_g/0003a380.htm

РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА (РАС)

Регуляция кровяного давления в организме человека осуществляется комплексом сложно взаимодействующих нервных и гуморальных влияний на тонус сосудов и деятельность сердца. Управление прессорными и вазопрессорными реакциями связано с деятельностью бульбарных сосудодвигательных центров, контролируемой гипоталамическими, лимбикоретикулярными структурами и корой мозга, и реализуется через изменение активности парасимпатических и симпатических нервов, регулирующих тонус сосудов, деятельность сердца, почек и эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции кровяного давления. Среди гормонов наибольшее значение имеют АКТГ и вазопрессин гипофиза, адреналин и гормоны коры надпочечников, а также гормоны щитовидной и половых желез.
Гуморальное звено регуляции кровяного давления человека представлено ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, активность которой зависит от режима кровоснабжения и функции почек, простагландинами и рядом иных вазоактивных субстратов различного происхождения.
Натриевый баланс организма также подвержен гормональному влиянию через слаженную работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, основная физиологическая задача которых заключается в поддержании водно-солевого гомеостаза и обмена натрия на оптимальном уровне как ключевого звена этого процесса, главным образом за счет обеспечения эффективной избирательной реабсорбции натрия в почках.
Ренин-ангиотензиновая система представляет собой систему ферментов и гормонов, регулирующих артериальное давление , электролитный и водный баланс у млекопитающих. См схему. Ангиотензин II (Анг II), один из важнейших компонентов РАС, образуется из белкового предшественника ангиотензиногена в результате последовательного действия нескольких протеолитических ферментов. Классический путь образования Анг II включает реакцию, катализируемую ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) . Однако у млекопитающих существуют альтернативные пути образования Анг II.
Описаны различные Анг-II -генерирующие ферменты ( тонин , калликреин , химаза , катепсин G и др.) и их свойства.
Ангиотензин II представляет собой октапептид который обладает свойствами вазоконстриктора и способствует секреции альдостерона . Он образуется in vivo из белка-предшественника ангиотензиногена , который циркулирует в плазме крови.
Ангиотензины принимают участие в патогенезе гипертоний , заболеваний сосудов , гипертрофии сердца , сердечной недостаточности и поражения почек при диабете [ Goodfriend, ea 1996 , Campbell, ea 1987 ].
Анг II стимулирует разнообразные физиологические ответы, обеспечивая регуляцию артериального давления крови, электролитного и водного баланса; он является наиболее известным и сильнодействующим гипертензивным веществом [ Goodfriend, ea 1996 , Reilly, ea 1982 , Hollenberg, ea 1998 , Campbell, ea 1987 ].
Ренин, ангиотензиноген, Анг I, АПФ и Анг II образуют ренин- ангиотензиновую систему (РАС) крови и тканей.
В настоящее время признано существование двух, функционирующих независимо друг от друга систем РАС:
Ренин-ангиотензиновая система (РАС) циркуляторная
РАС тканевая (местная) [ Campbell, ea 1987 , Unger, ea 1990 , Dzau, ea 1984 , Kifor, ea 1987 , 14 , 15 , 16 ].
Ренин-ангиотензиновая система наиболее активна при тяжелой острой сердечной недостаточности , в меньшей степени - при хронической компенсированной сердечной недостаточности .
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов и ингибиторы АПФ препятствуют эффектам активации ренин-ангиотензиновой системы.
Ренин-ангиотензиновая система: активация и отеки
При дефиците натрия в организме и уменьшении кровоснабжения почек в кровь выделяется образующийся в юкстагломерулярном аппарате ренин. Являясь протеиназой ренин действует на альфа-2 глобулин крови (гипертензиноген), отщепляя декапептид - ангиотензин I. Под влиянием пептидазы от молекулы физиологически неактивного ангиотензина I отщепляются две аминокислоты (гистидин и лейцин) и формируется октапептид - ангиотензин II. Большая часть этих превращений происходит во время прохода крови через легкие. Ангиотензин быстро разрушается ангиотензиназами путем отщепления аминокислот со стороны N-конца молекулы пептида. Время полураспада ангиотензина составляет 1-2 минуты. Ангиотензиназы обнаружены во многих тканях, однако наибольшее количество содердится в эритроцитах. Кроме того существует механизм захвата ангиотензина органными сосудами.
http://humbio.ru/humbio/apfconv/00009301.htm

AT II (Ангиотензин II гипертензин)

Ангиотензин II
H-Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-OH MW 1046,2
Физиологически активный пептид прогипертекзивного действия; обладает значительным спектром фармакологической активности.
Гормон, образующийся в крови человека. В составе ренин-ангиотензиновой системы регулирует артериальное давление и водно-солевой обмен. Этот гормон вызывает сужение выносящих артериол и, как следствие, снижение гидростатического и повышение онкотического давления в перитубулярных капиллярах; оба эти эффекта приводят к увеличению реабсорбции воды и натрия.
Ангиотензин II (angiotensin II) - октапептидный гормон, образующийся при гидролизе ангиотензина I под воздействием ангиотензин превращающего фермента.
Ангиотензин II постороен из 359 аминокислот, содержащий область (45-302 аа), именуемую 7 трансмембрнный домен (7tm; 7 transmembrane receptor; rhodopsin family).
Ангиотензин II - потенциальный вазопрессор и альдостерон стимулирующий пептид, контролирующий кровяное давление и водно-электролитный баланс.
Ангиотензин II, специфически связываясь с ангиотензиновым рецептором, локализованным на васкулярных гладких мышцах и адренальных железах, вызывает сужение кровеносных сосудов, а также увеличивает задержку натрия прямыми и непрямыми механизмами.
Ангиотензиновый рецептор представляет собой связывающий белок с молекулярной массой 66000 ( Elton T.S.,1988 ).
http://humbio.ru/humbio/peptides/000264bd.htm

Разобравшись во всей этой сложной цепочке преобразований не сложно понять, что никаких чудес, связанных с грибом Рейши нет, обыкновенная биохимия

[Gregory]

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): Общие сведения

В настоящее время ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента считаются средством "номер один" для лечения гипертонии и сердечно-сосудистой недостаточности [ Todd ea 1986 , Мареев ea 1994 ]. Они эффективны также и при целом ряде других заболеваний сердечно-сосудистой системы (таких как инфаркт миокарда , ишемия [ Pitt ea 16Pi ], атеросклероз [ Fennessy ea 1996 ]), а также считаются незаменимым лекарством для лечения нефропатии (в особенности при диабете) [ Maschio ea 18Ma , Decotret ea 1998 ].
Ангиотензин-превращающий фермент ( АПФ ) - дипептидил карбоксипептидаза , которая удаляет С-концевой дипептид His-Leu, трансформируя ангиотензин 1 в ангиотензин II . АПФ может участвовать в метаболизме ряда других физиологически активных пептидов: брадикинина , вещества P , энкефалинов , однако является, по-видимому, единственным ферментом, превращающим ангиотензин 1 в активную форму. Открываются все новые стороны патофизиологической значимости АПФ: гипертензии различного генеза ( реноваскулярная , эссенциальная , наследственно обусловленная ); почечная патология , включая гипертрофию юкстагломерулярных клеток почек ; атеросклероз , сопряженный с функцией эндотелия кровеносных сосудов; ишемическое повреждение сердца , его гипертрофия и возникновение постишемических аритмий ; когнитивная сфера организма и проблема "качества жизни". Во всех этих случаях генерализованная или "местная", тканевая, активация АПФ может иметь как позитивное (нормализующее), так и негативное (патогенетическое) значение.
АПФ принадлежит к классу металлопротеиназ и ингибируется ЭДТА , 0-фенантролином и не ингибируется диизопропилфторфосфатом (ДИФФ) и бета- меркаптоэтиламином [ Yang, ea 1970 , Кост ea 1997 ]. В медицинской практике и в научных исследованиях в качестве ингибитора АПФ широко используется каптоприл (D-3-меркапто-2-метилпропаноил-L-пролин, SQ 14225) - конкурентный ингибитор АПФ с Ki = 1,3 х10-9 М [ Елисеева ea 1998 , Corvol, ea 1995 , Antonaccio, ea 1981 ].
Большая значимость АПФ привела к созданию многих специфических ингибиторов этого фермента, активно используемых в терапии перечисленных состояний. Такая работа по поиску и испытанию новых групп ингибиторов АПФ постоянно продолжается. Первый из созданных для клиники препаратов был получен в результате стратегии химического дизайна ( каптоприл ), синтезированный Cushman и соавторами, и до сих пор присутствующий на фармакологическом рынке. Среди разрешенных к клиническому применению ингибиторов АПФ можно перечислить:
Каптоприл ( Captopril , SQ 14,225 )
* Зофеноприл ( Zofenopril , SQ 26,991 )
* Фозиноприл ( Fosinopril , SQ 28,555 )
* Эналаприл ( Enalapril , MK-421 )
Лизиноприл ( Lisinopril , МК-521 )
* Рамиприл ( Ramipril , Hoe-498 )
Выделенные звeздочкой соединения являются проформой, которая при гидролизе в организме реализуется в активный ингибитор АПФ.
В последние годы развивается идеология тканеспецифической локализации и функции АПФ, в соответствии с которой ведется поиск новых ингибиторов фермента. Полные "наборы" компонентов ренин-ангиотензиновой системы и экспрессия их генов выявлены в стенке кровеносных сосудов , почках , сердце , репродуктивных органах , мозге . Считается, что пролонгированное антигипертензивное действие ингибиторов зависит от способности препарата связываться с АПФ, локализованным в сосудистой стенке, а также способности проходить через гемато-энцефалический барьер ( центральная регуляция АД ). Исследование терапевтической эффективности ингибиторов АПФ показало, что торможение образования ангиотензина II в миокарде предупреждает его гипертрофию, постишемические аритмии, а также снижает нарушение функций сердца, возникающее при инфаркте миокарда . Открытой для последующих работ остается изучение роли АПФ и его ингибиторов при патологии центральной нервной системы и легочных заболеваниях . Последнее определяется тем, что АПФ, кроме ангиотензина, гидролизует брадикинин, тахикинины и вещество Р.
В гидролизе большого числа наиболее значимых пептидов, помимо АПФ, участвует также нейтральная эндопептидаза ( NEP 24.11 ). Предпринимаются попытки синтеза "общих" ингибиторов для этих двух ферментов ( Foumie-Zaluski M. et al., 1994 ). Cм. обзоры: Unger T. et al., 1994 , Campbell D. et al., 1994 , Cushman D. et al., 1989 , Drazen J. & Shore S., 1993 , Greenwald L. & Becker R., 1994 , Leonetti G. & Cuspidi C., 1995 , Lohn E. et al., 1994 , Vanhoutle P. et al., 1993 .
http://humbio.ru/humbio/peptides/000...m#000264bd.htm

Ну и конечно же тритерпены гриба Рейши!

[Gregory]

Ангиотензин III
Ангиотензин III - гептапептид, образующийся из ангиотензина II путем отцепления от него N-концевого аспарагилового остатка.
Ангиотензин III ( Des-Asp-Ангиотензин II )
H-Arg-Val-Tyr-lle-His-Pro-Phe-OH MW 931
Стимулирует выделение альдостерона из надпочечников
http://humbio.ru/humbio/endocrinology/000ee540.htm

Гемодинамика системная: действие альдостерона
Под действием альдостерона увеличивается канальцевая реабсорбция ионов натрия (и, по закону осмоса, воды ). Альдостерон увеличивает также секрецию почками ионов калия и водорода . Таким образом, он способствует повышению содержания в организме натрия и внеклеточной жидкости. В то же время альдостерон повышает чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим агентам , усиливая тем самым действие ангиотензина 2 , (см. Ренин-ангиотензиновую систему ) который, в свою очередь, является мощным стимулятором секреции альдостерона.
Циркуляторные эффекты альдостерона начинают проявляться лишь спустя несколько часов и достигают максимума через несколько дней.
http://humbio.ru/humbio/physiology/000ff30d.htm

Таким образом получается, что ангиотензин I, не имеющий биологической активности, превращается в ангиотензин II, далее синтезируется ангиотензин III, который стимулирует выработку альдостерона из надпочечников, а альдостерон способствует усилению действия ангиотензина II.
Как мило

[Gregory]

Ангиотензины: общие сведения

Ангиотензины ( Angiotensins ): физиологически активные пептиды широкого спектра действия. Обнаружены практически во всех тканях организма, включая структуры центральной нервной системы .
Пептиды группы ангиотензина участвуют в регуляции не только уровня артериального давления и сопряженных процессов почечной фильтрации и водно-солевого обмена , но также и в репродуктивной функции, многих процессах генерализованного характера ( стресс , алкогольная мотивация , агрессивное поведение ), процессах ноотропного ряда. Ангиотензин участвует в синтезе или рилизинге ряда других физиологически активных соединений - гормонов , низкомолекулярных медиаторов ( катехоламины , серотонин ), чем в значительной мере объясняется широкий спектр физиологических функций этих субстанций. Исследования последнего времени уделяют внимание молекулярным аспектам рецепторов ангиотензина II .
Обзоры: Jin M. et al., 1989 , Eberhardt R. et al., 1993 , Schunkert H. et al., 1993 , Kang P. et al., 1994 , Wright J. et al., 1994 .
Ангиотензины - пептидные гормоны, образующиеся в крови и периферических тканях при действии специфических протеаз (в частности ренина) из крупномолекулярного белкового предшественника - прогормона ( ангиотензиногена ), секретируемого печенью.
Первичный продукт протеолиза неактивного ангиотензиногена - декапептид ангиотензин I . Из ангиотензина I за счет отщепления двух аминокислотных остатков с С-конца его молекулы образуется основной эффекторный пептид - ангиотензин II под влиянием ангиотензин- превращающего фермента ( дипептидил карбоксипептидазы , К.Ф.3.4.15.1 ).
Этот фермент также участвует в инактивации брадикинина - физиологического антипода ангиотензина II и других пептидов. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента нашли широкое распространение в клинической практике сердечно- сосудистых патологий.
Ангиотензины обладают выраженными вазопрессорным действием , а также являются специфическими регуляторами биосинтеза альдостерона корой надпочечников . При этом ангиотензин II приблизительно на порядок активнее ангиотензина I. Очевидно, два С-концевых аминокислотных остатка декапеп- тида тормозят его биологическую активность.
Проведенный функционально-структурный анализ молекулы ангиотензина II показал, что роль актона в ней, по-видимому, выполняют 1-3-трипептид, расположенный на N-конце, и 8-й (С-концевой) аминокислотный остаток. Роль же рецептор-связываемого локуса выполняет средний 3-6-тетрапептидный фрагмент молекулы.
В 70х годах обнаружен ангиотензин III , обладающий повышенным сродством к рецепторам коры надпочечников. Ангиотензин III - гептапептид, образующийся из ангиотензина II путем отцепления от него N-концевого аспарагилового остатка.
http://humbio.ru/humbio/endocrinolog...m#000ee540.htm

Тут для нас важным предложением является вот это - Этот фермент также участвует в инактивации брадикинина - физиологического антипода ангиотензина II

Брадикинин: общие сведения
Брадикинин играет важную роль в регуляции гемостаза , водного и электролитического баланса , сокращении гладкой мускулатуры , вазодилятации , капиллярной проницаемости.
Прогресс в изучении функций ККС даже после детального исследования структуры и роли основных компонентов этой системы был существенно затруднен из-за нестабильности кининов in vivo, черезвычайной подвижности всей системы и множественных взаимодействий с другими системами регуляции. Вовлечение брадикинина в патологические процессы оценивалось лишь по изменению уровней содержания и активности отдельных компонентов ККС, а об участии брадикинина в физиологических процессах в норме в лучшем случае только догадывались. Серьезный прорыв, изменивший это положение, произошел в начале 80 - х годов, когда стало известно об антагонистах брадикинина [ Stewart ea 1989 , Reissmann ea 1996 ]. Доступность селективных конкурентных и обратимых антагонистов брадикинина позволила понять, что ККС участвует в регуляции таких важнейших физиологических систем, как адаптация, защита, рост и размножение клеток, регуляция артериального давления, функция почек и многие другие. В результате свойства брадикинина, а именно способность расширять просвет периферических и коронарных сосудов, снижать АД, повышать проницаемость капилляров, сокращать гладкую мускулатуру бронхов и других органов, стимулировать диапедез лейкоцитов и вызывать болевой эффект были в значительной степни объяснены на молекулярном и клеточном уровне и существенно дополнены другими эффектами брадикинина. Было показано, что брадикинин освобождает гистамин из тучных клеток , стимулирует синтез и освобождение простагландинов и фактора некроза опухолей ( TNFa ) в различных тканях, освобождение ряда интерлейкинов , способствует процессам репарации и обладают инсулиноподобным действием, стимулируя захват глюкозы периферическими тканями, модулирует передачу нервных импульсов в ЦНС и периферической нервной системе, изменяет состояние гематоэнцефалического барьера [ Reissmann ea 1996 , Ellis ea 1990 , Farmer ea 1991 , Hall ea 1992 , Marceau ea 1999 , Rodell ea 1996 , Regoli ea 1980 , The Kallikrein - Kinin System, 1989 ].
Благодаря этим свойствам, брадикинин участвует в периферической регуляции кровяного давления и широком спектре физиологических и патофизиологических эффектов, и особенно в развитии воспаления [ Bhoola ea 1992 ]. Многообразное биологическое действие брадикинин осуществляет при взаимодействии, по крайней мере, с двумя различными специфическими рецепторами, названными рецептор В1 и рецептор В2 [ Reissmann ea 1996 , Ellis ea 1990 , Farmer ea 1991 , Hall ea 1992 , Marceau ea 1999 ].
http://humbio.ru/humbio/kal-kin/000049f9.htm

То есть если блокируется выработка ангиотензин-превращающего фермента, то не происходит инактивации брадикинина. А важность его вполне очевидна.

[Gregory]

Теперь про ангиотензин превращающий фермент.

АПФ: введение
Ангиотензин превращающий фермент (ACE) является частью ренин-ангиотензиновой системы ( РАС , RAS), играющей ключевую роль в регуляции кровяного давления , ренальной гемодинамики, водного и электролитического гомеостаза.
Ангиотензин превращающий фермент (angiotensin-I converting enzyme, ACE) или кининаза II (kininasa II) - дипептидил карбоксипептидаза (dipeptidyl carboxypeptidase), гидролизует ангиотензин I в ангиотензин II , потенциальный вазопрессор и альдостерон стимулирующий пептид. Данный энзим ACE также способен инактивировать брадикинин .
Ангиотензин превращающий фермент (ACE) - интегральный мембранный протеин, протеолитически высвобождаемый с клеточной поверхности цинковой металлоэстеразой.
Ангиотензин превращающий фермент (ACE) первоначально исследован в контексте его роли в регуляции кровяного давления, хотя ACE широко участвует во многих других физиологических функциях. ACEI экспрессируется во многих тканях (около 72), включая васкулярные эндотелиальные клетки , ренальные эпителиальные клетки, тектикулярные клетки Leydig, тощей кишке, двенадцатиперстной кишке, семенниках, легких, легочных кровеносных сосудах, простате, тогда как тестикулярный изозим ACE2 экспрессируется только в сперму. См. ACE ген
Ангиотензин-превращающий фермент ( EC 3.4.15.1 )- мембрано-связанный фермент, локализованный в эндотелии сосудов , главным образом легких , а также в тканях почек и в меньшем количестве в тканях других органов. АПФ является бифункциональным ферментом, отщепляя С - концевой дипептид он переводит ангиотензин-I в ангиотензин II , сильный прессорный пептид и разрушает гипотензивный пептид - брадикинин . Снижение артериального давления широко распространенными ингибиторами АПФ обусловлено не только блокированием образования ангиотензина II, но и повышением уровня брадикинина [ Uehara ea 1994 ].
Ангиотензин-превращающий фермент хорошо известен как фермент, регулирующий кровяное давление. Его ведущая роль в регуляции артериального давления (АД) подтверждается широким и успешным применением ингибиторов АПФ в клинике для лечения различных форм гипертонии, также других нарушений кровообращения.
В лаборатории В.Н. Ореховича [ Елисеева ea 1963 , Елисеева ea 1970 ] было показано, вопреки существовавшему в то время представлению, что две реакции, имеющие важное значение в организме - образование прессорного пептида ангиотензина II и разрушение депрессорного пептида брадикинина - осуществляются одним ферментом-АПФ. Это открытие позволило сформулировать принципиально новое представление о ключевой роли АПФ в функционировании ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем [ Елисеева ea 1970 ] противоположно направленного действия ( рис. 1 ), которые до этих исследований рассматривались как не связанные между собой.
Регуляция АД -это основная, но не единственная функция АПФ. Он вовлечен в реализацию таких функций, как обмен нейропептидов , репродуктивные процессы , а также защитные и иммунные реакции организма [ Ehlers ea 1989 , Johnston ea 1992 , Costerousse ea 1993 , Sun ea 1996 ].
АПФ является физиологическим регулятором концентрации в плазме пептида AcSDKP (N-AcSer-Asp-Lys-Pro), влияющего на пролиферацию гематопоэтических и других клеток Rieger ea 1993 , Azizi ea 1996 ].
Участие фермента в том или ином процессе определяется как его локализацией, так и особенностью действия на регуляторные пептиды.
АПФ широко распространен в организме [ Soffer ea 1981 , Елисеева ea 1993 , Johnston ea 1992 , Hooper ea 1991 , Williams ea 1996 ]. Он относится к гликопротеидам, в основном существует в виде мембранносвязянной формы и является интегральным белком мембраны I типа . Почти вся молекула АПФ, представляющая собой одну полипептидную цепь, локализована экстрацеллюлярно, гидрофобный трансмембранный участок (17 а.о.) находится в положении 1230-1247, внутриклеточный гидрофильный С-конец состоит всего из 30 остатков [ Wei ea 1991 ].
Имеется и растворимая форма АПФ [ Soffer ea 1981 , Елисеева ea 1993 , Johnston ea 1992 , Hooper ea 1991 , Skidgel ea 1987 ], отличающаяся от мембраносвязанной отсутствием трансмембранного и внутриклеточного участков [ Williams ea 1996 , Beldent ea 1993 ].
АПФ ( EC 3.4.15.1 ) является цинкзависимой пептидил-дипептидазой [ Елисеева ea 1998 , Erdos, ea 1987 , Perich, ea 1993 , Yang, ea 1970 , Sakharov, ea 1988 , Кост ea 1994 , Антонов ea 1991 ].
Помимо превращения Анг I в Анг II АПФ инактивирует брадикинин путем отщепления от него двух С-концевых дипептидов [ Erdos, ea 1987 , Perich, ea 1993 , Yang, ea 1970 ].
http://humbio.ru/humbio/02022001/apf...m#x0002ca9.htm