Глава 9: Метрономная (низкие дозы) Химиотерапия Подход
В 2000 году две исследовательские рак группы опубликовал замечательное наблюдение, в несущих опухоли грызунов, низких доз химиотерапии , слишком мала, чтобы вызвать побочные эффекты или иметь значимые непосредственное влияние на опухолевые клетки, когда дано на ежедневной или почти ежедневное расписание, может заметно замедлить рост опухоли (1,2).
Этот подтвердились даже когда опухоли, как известно, устойчив к химиотерапевтических препаратов, используемых. Решение этой загадки было то, что химиотерапия замедления или предотвращения ангиогенеза . Во время ангиогенеза , новые эндотелиальные клетки чрезвычайно хрупки, как они отходят от существующих сосудов, умножение, мигрируют в опухоль в ответ на химические сигналы, секретируемых опухолевыми клетками, и в конечном итоге объединяться в трубчатых структур, чтобы вызвать новых сосудов. В то время как эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды установлено лишь изредка размножаются, стабилизированы факторов роста, предусмотренных соседних ячеек, и редко убиты клинически допустимых доз химиотерапевтических препаратов. Эндотелиальные клетки, участвующие в ангиогенеза чрезвычайно чувствительны к убийству этими препаратами, гораздо больше, чем большинство раковых клеток. Таким образом, при низких доз химиотерапии вводят на ежедневный график (известный как " метрономная ", потому что это обычная и даже как такт метронома) постоянного смерти эндотелиальных клеток, пытающихся сформировать новые кровеносные сосуды может существенно нарушить ангиогенную процесс , замедляя его особенно. Одним из конкретных достоинств этого Метрономная подход центрах по всему лекарственной устойчивости рака. В то время как обычные, высокодозной химиотерапии, как правило, выберите опухолевые клетки, устойчивые к препаратов, используемых, Метрономная химиотерапии мишеней нормальные эндотелиальные клетки, которые не растут резистентным к лекарственным препаратам. Другими словами, метрономная химиотерапия продолжает работать, когда обычная терапия не удается. Опухоли могут быть в состоянии адаптироваться к степени за счет увеличения их производства из проангиогенных факторов, которые способствуют эндотелиальных клеток выживание. Это объясняет, почему рак, который первоначально регресс в ответ на метрономной терапии иногда отрастают несмотря на продолжающуюся терапию. Рак наделяет эту относительную устойчивость; не сами эндотелиальные клетки. Недавно Дополнительным преимуществом метрономной химиотерапии был создан. Это, как правило, выборочно убивать население иммунных клеток, под названием "T-REG" клетки, эту функцию, чтобы подавить активность иммунных клеток, способных атаковать опухоль. Эти природные клетки-киллеры (NK) клетки и Т-цитотоксические клетки (3). T-REG клетки часто собираются в опухоли и выделяют гормоноподобные факторы, "выключить" иммунные клетки пытаются атаковать рак. Таким образом, метрономная химиотерапия стала полезной вспомогательное средство при терапевтических стратегий, предназначенных для повышения опухоли-убивает способность НК и T-цитотоксических клеток (4,5). Утилита лечения опухолей грызунов, в том числе трансплантированных опухолей человека, с метрономная химиотерапия имеет теперь было подтверждено в очень многих исследований (6,7). В некоторых из этих исследований, сочетающих такую химиотерапию с другими мерами атакующих ангиогенную процесс привел к полной ремиссии уже существующих агрессивных опухолей (2,8). Другие исследования также показали, что метрономная химиотерапия может быть полезно при использовании в сочетании с традиционной химиотерапией (9). Самая обширная опубликован клинический опыт с Метрономная химиотерапии схем была предоставляемых онкологов в Милане, которые документально долгосрочных ответов пациентов с метастатическим раком молочной железы в метрономной схему, включающую ежедневный циклофосфамид (50 мг) и два еженедельных доз метотрексата (5 мг на дозу) (10,11). Из пациентов, использующих этот режим, 32% достигается либо полной или частичной ремиссии или стабилизации болезни, продолжительностью не менее 24 недель. Примерно 16% пациентов, не прогрессия опухоли не было отмечено в течение года. Даже в пациентов, в которых имело место прогрессирование, вполне вероятно, что терапия часто замедляя распространение болезни. Особенно хорошие новости, так как Метрономная химиотерапии предназначен для долговременного использования, является то, что этот режим был по существу свободен от раздражающих побочных эффектов. Только мягкий подавление лейкоцитов наблюдалось в небольшом меньшинстве пролеченных больных. Поскольку метрономная терапия направлена против эндотелиальных клеток, а не раковых клеток, в метрономной режима, который хорошо работает с одним типом рака должны хорошо работать со всеми типами зависит от ангиогенеза для роста рака. В Oasis надежды, мы используем Метрономная режим подобное проходят проверку врачей миланской. Он основан на циклофосфамид, также известной под ее торговой маркой "Genoxal". Мы также включают метотрексат для отдельных пациентов. Оазис Надежды CMIT на дому протоколы включают
дополнительные агенты, предназначенные для замедления процесса ангиогенеза . К ним относятся Salsalate, силимарин, рыбий жир, глицин в GPG, и полифенолы зеленого чая в Synerpax. Таким образом, мы атакуют ангиогенез из многих углов, как мы посильно банку.
http://www.oasisofhope.com/cytotoxic_therapy.php